【成 份】：本品主成份是普盧利沙星，其化學(xué)名為：（±）-6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1，3-二噁茂烷)甲基-1-哌嗪]-4-氧代-4H-[1,3]硫氮雜環(huán)丁烷并[3，2-a]喹啉-3-羧酸。
【性 狀】：本品為類白色至淡黃色片。
【功能主治】：用于治療對普盧利沙星活性主體（Ulifloxacin）敏感的葡萄環(huán)菌、鏈環(huán)菌、肺炎環(huán)菌、腸球菌、莫拉克斯菌、大腸菌、志賀桿菌、沙門菌（傷寒菌、副傷寒菌除外）、檸檬權(quán)菌、克雷伯菌、腸桿菌、沙雷菌屬、變形桿菌、霍亂菌、流感菌、綠膿菌、消化鏈球菌引起的下列感染：
1、淺表性皮膚感染癥（急性淺表性行囊炎、傳染性膿痂疹）、深層皮膚感染癥（蜂窩織炎、丹毒、癤、癤腫癥、癰、化膿性甲周炎），慢性膿皮癥（感染性皮脂腺囊腫、化膿性汗腺炎、皮下膿腫）；
2、肛門周圍膿腫、外傷和燙傷以及手術(shù)創(chuàng)傷等淺表性繼發(fā)性感染；
3、急性上呼吸道感染（咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎等）、慢性呼吸系統(tǒng)疾病的繼發(fā)性感染（慢性支氣管炎、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫、肺纖維病、支氣管哮喘等）和肺炎；
4、膀胱炎、腎盂腎炎、前列腺炎。
5、膽囊炎、膽管炎。
6、感染性腸炎、細(xì)菌性痢疾、沙門病、霍亂。
7、子宮內(nèi)感染、子宮附件炎。
8、眼瞼炎、麥粒腫。
9、中耳炎、副鼻竇炎。
【規(guī)格】0.1g（以C16H16FN3O3S計(jì)）
【用法用量】
本品為分散片，可直接口服/吞服，也可將本品適量投入約100ml水中，振搖分散后口服。
通常成年人一次0.2g，一日2次。根據(jù)癥狀可適當(dāng)調(diào)整劑量，但一次用量不得超過0.3g。
對肺炎、慢性呼吸器官疾病的繼發(fā)性感染患者，一次0.3g，一日2次。
【不良反應(yīng)】
據(jù)資料介紹，在進(jìn)行安全性評價(jià)的2936例患者中，共有131例（4.46%）172件副作用發(fā)生，主要為腹痛、腹瀉、噯氣等。在臨床檢查值變化方面，2584例患者中共有148例（5.73%）240件異常變化發(fā)生，主要包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高等。
1）本品可能引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)如下：
①休克、過敏樣癥狀（發(fā)生頻率不明）。如果出現(xiàn)呼吸困難、血壓下降、全身發(fā)紅、蕁麻疹、面部水腫等，應(yīng)停止給藥并采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?
②伴腎功能迅速惡化的橫紋肌溶解癥（0.1%以下），其特征有肌肉疼痛、無力感、磷酸肌酸激酶（CK）升高、血及尿液中肌紅蛋白升高。如出現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?
③低血糖（頻率不明，老年患者、腎功能不全患者及糖尿病患者較易出現(xiàn)）、意識障礙、痙攣、全身倦怠感等。如出現(xiàn)這類情況，應(yīng)停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?
2）本品同其他新喹諾酮類抗菌藥一樣引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)如下：
據(jù)報(bào)道，其他新喹諾酮類抗菌藥可引起以下嚴(yán)重不良反應(yīng)（發(fā)生率低于0.1%），故使用時(shí)應(yīng)密切觀察。如出現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，并采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?
①多形性紅斑綜合征（Stevens-Johnson綜合癥）、中毒性表皮壞死松解癥（Lyell綜合征）；
②全血細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥，溶血性貧血、血小板減少；
③急性腎功能不全等重癥腎功能不全；
④肝功能不全、黃疸；
⑤心室頻率加快（包括Torsades de pointes）、QT間期延長；
⑥跟腱炎，腱斷裂等腱障礙（癥狀為腱周圍疼痛、浮腫）；
⑦伴有假膜性大腸炎性便血的重癥大腸炎（癥狀：腹痛、反復(fù)腹瀉等）；
⑧間質(zhì)性肺炎（癥狀：發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥等）；（處理方法：給予腎上腺皮質(zhì)激素）
⑨痙攣；
⑩精神錯(cuò)亂、抑郁等精神癥狀；
⑾血管炎。
3）本品可能引起的其他不良反應(yīng)
本品可能會(huì)引起以下不良反應(yīng)，如出現(xiàn)這類異常，根據(jù)癥狀應(yīng)采取停止給藥以及適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?/span>
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種類/頻率
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0.1%～5%以下
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0.1%以下
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頻率不明
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過敏癥
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皮疹
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濕疹、瘙癢及蕁麻疹
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水腫
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腎臟
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BUN、肌酸酐升高、血尿
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—
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—
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肝臟
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天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ALT）、堿性磷酸酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GTP）、亮氨酸氨基肽酶（LAP）、膽紅素等升高
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—
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—
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消化器官
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腹痛、腹瀉、嘔吐、食欲不振、消化不良，口腔炎
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便秘、口角炎
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—
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血液
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白細(xì)胞減少，血小板減少及嗜酸性粒細(xì)胞增多
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—
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—
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精神神經(jīng)系統(tǒng)
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頭疼、眩暈
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失眠、困倦
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—
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其他
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胸痛、乏力感及磷酸肌酸激酶（CK）升高
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發(fā)熱、耳鳴、呼吸困難，驚悸，肌肉痛，倦怠感，結(jié)膜充血
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—
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【禁忌】
對本品有過敏史的患者、妊娠及可能妊娠的婦女（參照孕婦及哺乳期婦女用藥項(xiàng)）、兒童（參照兒童用藥項(xiàng)），以及正使用芬布芬、氟聯(lián)苯丙氨酸+頭孢氨呋肟以及氟聯(lián)苯丙氨酸的患者（參照藥物相互作用項(xiàng)）禁用。
【注意事項(xiàng)】
1、使用本品時(shí)，為防止出現(xiàn)耐藥菌，原則上應(yīng)確定細(xì)菌敏感性，給藥時(shí)間應(yīng)為治療疾病所需要的最小期限。
2、使用本品時(shí)應(yīng)遵守規(guī)定的用法與用量，給藥時(shí)間應(yīng)為治療疾病所需要的最小期限（參見其他注意事項(xiàng)2）。
3、以下患者應(yīng)慎重給藥：
1）高度腎功能不全患者（由于持續(xù)保持較高血藥濃度，應(yīng)減少給藥劑量或延長給藥間隔）（參見藥代動(dòng)力學(xué)）；
2）有癲癇等痙攣性疾病或這類病史的患者；
3）老年患者（參見老年患者用藥）。
4、其他注意事項(xiàng)：
1）在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中（幼鼠及幼犬）發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)異常；
2）在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中（猴），長期（52周）給藥在眼部（視網(wǎng)膜、色素上皮）發(fā)現(xiàn)本品活性成分（ulifloxacin）的蓄積；
3）在無酸癥等胃酸持續(xù)保持顯著較低的患者中，由于胃內(nèi)pH的升高，使本品的溶解性下降，吸收降低。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1、妊娠或可能正在妊娠的婦女禁用本品（關(guān)于妊娠期給藥的安全性尚未確立）。
2、哺乳期婦女最好不使用本品，如果必須服用，應(yīng)停止哺乳（據(jù)報(bào)道，在大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，本品可進(jìn)入乳汁）。
【兒童用藥】
對本品在出生時(shí)體重偏輕的新生兒、嬰兒、幼兒及兒童中使用的安全性尚未確立，不得用藥（參見其他注意事項(xiàng)）。
【老年用藥】
在老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)藥物的半衰期延長，可能使藥物在血液中持續(xù)保持較高的濃度，故應(yīng)慎重給藥，減少給藥劑量或延長給藥間隔時(shí)間。
【藥物相互作用】
1、本品禁與下列藥物合用：
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藥品名稱
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臨床癥狀·措施方法
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機(jī)制·危險(xiǎn)因子
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芬布芬
氟聯(lián)苯丙氨酸+頭孢氨呋肟
氟聯(lián)苯丙氨酸
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可能引起痙攣，如發(fā)現(xiàn)這類癥狀，應(yīng)停止給予兩類藥物并采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?
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增強(qiáng)本品與γ-氨基丁酸A(GABAA)受體的結(jié)合作用，誘發(fā)痙攣。
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2、本品與下列藥物合用時(shí)應(yīng)注意的問題：
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藥品名稱
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臨床癥狀·措施方法
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機(jī)制·危險(xiǎn)因子
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氨茶堿及茶堿等
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本品使血中茶堿的濃度升高，增強(qiáng)其作用，如合用時(shí)應(yīng)采取包括降低茶堿劑量等適當(dāng)措施。
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因產(chǎn)生輕度的CYP1A以致作用，抑制茶堿在肝中的代謝，使其在血中的濃度升高。對老年及腎功能不全患者應(yīng)予特別注意。
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苯乙酸類非甾體抗炎藥（但與芬布芬有合用禁忌）
二氯苯胺苯乙酸等，丙酸類非甾體抗炎藥（但與氟聯(lián)苯丙氨酸+頭孢氨呋肟，氟聯(lián)苯丙氨酸有合用禁忌）
苯酮苯丙酸等。
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有可能引起痙攣，如發(fā)現(xiàn)癥狀，應(yīng)停止給予兩類藥物并采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?
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增強(qiáng)本品與GABAA受體的
結(jié)合作用，誘發(fā)痙攣。
有癲癇等痙攣性疾病或這類病史的患者、老年及腎功能不全患者應(yīng)特別注意。
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含有鋁及鎂的抗酸劑，鐵劑，含鈣制劑。
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可能會(huì)減弱本品的作用，如果需要使用這類制劑，應(yīng)在給予本品兩小時(shí)后服用。
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與這類制劑中的金屬離子形成絡(luò)合物，阻礙藥物的吸收。
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H-受體拮抗劑，如西咪替丁等質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑等。
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可能會(huì)減弱本品的效果。
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這類制劑會(huì)使胃中的pH值升高，降低本品的溶解性，降低藥物的吸收。
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【藥物過量】
尚缺乏系統(tǒng)的研究。
【藥理毒理】
藥理作用
普盧利沙星為喹諾酮類抗菌藥。本品為前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)血清酶催化水解得到活性成分(ulifloxacin)，其敏感菌為葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，腸球菌，莫拉克斯菌，大腸菌，志賀桿菌，沙門菌（傷寒菌、副傷寒菌除外），檸檬酸菌，克雷伯菌，腸細(xì)菌，沙雷菌屬，變形桿菌，霍亂菌，流感菌，緑膿菌，消化鏈球菌屬。本品的作用機(jī)制是以高濃度進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，抑制DNA螺旋酶的活性而發(fā)揮殺菌作用。
毒理研究
重復(fù)毒性：大鼠口服普盧利沙星13周，無毒性反應(yīng)劑量為30mg/kg。犬連續(xù)口服普盧利沙星13周，無毒性反應(yīng)劑量為20mg/kg。
遺傳毒性：本品細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)及小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：兔胎兒器官形成期試驗(yàn)中，本品劑量100mg/kg未發(fā)現(xiàn)致畸作用。大鼠妊娠前和妊娠初期給藥劑量1000mg/kg，圍產(chǎn)期、哺乳期給藥劑量300mg/kg對動(dòng)物的生殖未見明顯影響。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
據(jù)文獻(xiàn)資料介紹，本品的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果如下：
（1）血藥濃度：本品口服后從小腸上部吸收，是在腸道組織、門靜脈血中以及通過肝臟時(shí)遇水分解，以活性主體ulifloxacin分布于全身，給予健康成人空腹口服單劑量132.1，264.2和528.4mg后血漿中的ulifloxacin濃度如圖1所示，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如表1所示。
※本品批準(zhǔn)的一次用量為264.2～396.3mg。
圖1 健康成人口服單劑量普盧利沙星后血漿中的ulifloxacin濃度
表1 健康成人藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
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給藥劑量
（mg）
|
例數(shù)
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Tmax
（hr）
|
Cmax
（μg/mL）
|
T1/2
（hr）
|
AUC0-∞
（μg·hr/mL）
|
|
132.1
|
6
|
1.3±0.9
|
0.68±0.33
|
7.7±2.0
|
3.99±1.51
|
|
264.2
|
6
|
0.7±0.3
|
1.09±0.41
|
8.9±1.6
|
6.41±1.75
|
|
528.4
|
6
|
0.7±0.3
|
1.88±0.60
|
7.9±1.6
|
9.72±3.55
|
平均數(shù)±S. D .
（2）蛋白結(jié)合：采用過濾法測定與人血清蛋白的結(jié)合率，ulifloxacin濃度在0.1～10μg/mL范圍內(nèi)的結(jié)合率為50.9%～52.1%（體外）。
（3）分布：患者口服264.2mg后，前列腺、膽囊、女性性器官、皮膚組織、耳鼻咽喉組織、眼組織、痰液中ulifloxacin最高濃度為1.21～8.25μg/g（mL），與血清濃度的比值為1.79～58.2，顯示良好的分布率。
（4）代謝、排泄：本品在腸道組織中，門靜脈血中以及肝臟組織內(nèi)主要被代謝成 ulifloxacin在血漿及尿液中發(fā)現(xiàn) ulifloxacin的哌嗪結(jié)構(gòu)部分被修飾，以及與葡萄糖醛酸結(jié)合物等代謝產(chǎn)物。健康成人給予132.1和264.2mg本品后24小時(shí)內(nèi)，尿液中 ulifloxacin累積排泄率分別為43.1%和36.2%，重復(fù)給藥未發(fā)現(xiàn)有蓄積性。
（5）腎功能不全及老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)
腎功能不全及老年患者餐后口服單劑量264.2mg本品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見表2和表3，腎功能不全患者及老年患者與健康成人比較，血清中 ulifloxacin濃度的半衰期延長，AUC增大，尿液中 ulifloxacin的累積排泄率降低。
表2 腎功能不全患者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
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患者條件[Ccr(mL/min)]
|
例數(shù)
|
T1/2
（hr）
|
AUC0-∞
（μg·hr/mL）
|
24小時(shí)尿液中累積排泄率（%）
|
|
40≦Ccr＜70
|
3
|
9.5±3.9
|
15.0±6.2
|
30.8±4.9
|
|
20≦Ccr＜40
|
3
|
13.9±2.3
|
18.8±10.5
|
13.2±8.5
|
|
Ccr＜20
|
1
|
33.7
|
42.8
|
2.6
|
平均數(shù)±S. D .
表3 老年患者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
|
患者條件[Ccr(mL/min)]
|
例數(shù)
|
T1/2
（hr）
|
AUC0-∞
（μg·hr/mL）
|
24小時(shí)尿液中累積排泄率（%）
|
|
65歲以上
50≦Ccr
|
4
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11.8±2.5
|
14.5±2.8
|
26.1±5.1
|
平均數(shù)±S. D .
注：上述數(shù)據(jù)中，普盧利沙星132.1mg，相當(dāng)于活性主體100mg；普盧利沙星264.3mg，，相當(dāng)于活性主體200mg；普盧利沙星396.3mg，相當(dāng)于活性主體300mg；普盧利沙星528.4mg，相當(dāng)于活性主體400mg。
【貯藏】遮光，密封，在陰涼（不超過20℃）干燥處保存。
【包裝】
藥用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片、藥用包裝鋁箔包裝，加放袋裝干燥劑，外套鋁箔袋。6片/板，1板/盒；10片/板，1板/盒；12片/板，1板/盒。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家食品藥品監(jiān)督管理總局標(biāo)準(zhǔn)YBH00382014
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20140007