【成 份】：本品主要成份為拉呋替丁
【性 狀】：內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。
【功能主治】： 用于胃潰瘍和十二指腸潰瘍。
【規(guī) 格】5mg。
【用法用量】成人口服，一次10mg（2粒），一日2次。餐后或睡前服用。
【不良反應(yīng)】
據(jù)日本報(bào)道，在1287例研究中，不良反應(yīng)總發(fā)生率2.5%(32例)，主要不良反應(yīng)為便秘(2例),22例出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查值異常。
(一)可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)
1.肝功能損害:可能出現(xiàn)伴AST、ALT,r-GTP等升高的肝功能損害和黃疸癥狀。所以需密切觀察.一旦出現(xiàn)上述異常情況應(yīng)立即停藥，給予相對(duì)應(yīng)的處理。
2.粒細(xì)胞減少癥、血小板減少:有可能出現(xiàn)粒細(xì)胞減少(早期癥狀:咽喉疼痛、全身倦怠、發(fā)熱等)和血小板減少。一旦出現(xiàn)上述異常情況應(yīng)立即停藥，給予相應(yīng)的處理。
(二)可能出現(xiàn)的與其它H:受體阻滯藥類似的嚴(yán)重不良反應(yīng):
文獻(xiàn)報(bào)道，H2受體阻滯藥可能引起休克、過(guò)敏樣癥狀、全血細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、血小板減少、間質(zhì)性腎炎、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死癥(Lycll綜合征)、橫紋肌溶解癥、房室傳導(dǎo)阻滯和不全收縮等。
(三)其它的不良反應(yīng):
可能出現(xiàn)下列不良反應(yīng)。一旦出現(xiàn)下述異常應(yīng)給予相應(yīng)地減量、停藥等適當(dāng)處理。
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類別/發(fā)生率
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0.1—<5%
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<0.1%
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不詳
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過(guò)敏癥狀
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皮疹、蕁麻疹、瘙癢
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血液
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白細(xì)胞數(shù)增加
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嗜血性細(xì)胞數(shù)增加、白細(xì)胞數(shù)減少、紅細(xì)胞數(shù)減少、紅細(xì)胞壓機(jī)減少
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Hb降低
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肝臟
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AST、ALT、AL-P、rGTP總膽紅素升高
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LDH、TTT升高
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腎臟
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尿蛋白異常
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BUN升高
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精神神經(jīng)系統(tǒng)
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頭痛、失眠、嗜睡
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可逆性精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、眩暈
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循環(huán)系統(tǒng)
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心悸、發(fā)熱感、潮熱
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消化系統(tǒng)
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便秘
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腹瀉、大便硬結(jié)
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惡心、嘔吐、腹部膨脹感、食欲不振
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其他
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血清尿酸升高、CL升高
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月經(jīng)延遲、血鈉升高、血鉀降低
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乳房女性化
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【禁 忌】本品禁用于已知對(duì)本品或其中成分過(guò)敏者。
【注意事項(xiàng)】
下列患者慎用：
1、有藥物過(guò)敏史的患者慎用；
2、老年患者、肝和腎功能損害患者（有加重癥狀的可能性）慎用；
3、透析患者慎用；
4、治療前應(yīng)證實(shí)胃潰瘍?yōu)榱夹?，用藥后改善的胃潰瘍癥狀并不排除胃癌的可能性。
【孕婦及脯乳期婦女用藥】
對(duì)妊娠或懷疑妊娠的婦女。除非治療上可能的獲益大于對(duì)胎兒的危險(xiǎn).否則妊娠婦女不應(yīng)服用本藥物(妊娠中給藥有關(guān)安全性尚未確立)
授乳期婦女，給藥期間應(yīng)停止授乳(動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)拉吠替丁存在于乳汁中)。
【兒童用藥】對(duì)兒童有關(guān)安全性尚未確立，無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)。
【老年用藥】一般高齡者的生理機(jī)能減低，需注意用量、給藥間隔期，在密切觀察下慎重給藥。
【藥物相互作用】尚不明確。
其它H2受體阻滯藥能與細(xì)胞色素P450結(jié)合，從而降低肝微粒體藥物代謝酶的活性，因此本品與華法林、苯妥英鈉、茶堿、苯巴比妥、安定或普奈洛爾和西咪替丁合用時(shí)應(yīng)注意。
【藥物過(guò)量】
健康成人單次口服拉呋替丁160mg(Cmax 1666ng/ml)及1次60mg，一日2次，共8日反復(fù)口服(Cmax 804ng/ml)，未見(jiàn)血壓等變化。尚無(wú)其他相關(guān)藥物過(guò)量資料。
【藥理毒理】
藥理作用
拉呋替丁為H2受體阻滯藥，可持續(xù)抑制胃酸分泌;作用于胃粘膜辣椒素敏感的傳入神經(jīng)元，發(fā)揮胃粘膜保護(hù)、促進(jìn)粘膜修復(fù)、增加胃粘膜血流量及增加胃粘液分泌的作用。
毒理研究
遺傳毒性:細(xì)菌誘變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陰性。加入代謝活化系統(tǒng)時(shí)，哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果可疑陽(yáng)性。
生殖毒性:
(1)大鼠妊娠前及妊娠早期給藥:對(duì)動(dòng)物交配、受孕能力及胎仔無(wú)影響。拉呋替丁對(duì)親代無(wú)毒性反應(yīng)劑量(NOAEL)為1000mg/kg/天，生殖能力NOAEL為300mg/kg/天;對(duì)子代NOAEL為300mg/kg/天。
(2)大鼠和家兔胚胎器官形成期給藥:未發(fā)現(xiàn)對(duì)分娩、哺育有影響及對(duì)胎仔的致畸性。拉吠替丁對(duì)親代大鼠NOAEL為100mg/kg/天，生殖能力NOAEL為1000mg/kg/天，對(duì)子代NOAEL為1000mg/kg/天。拉映替丁對(duì)親代家兔NOAEL為30mg/kg/天，生殖能力NOAEL為300mg/kg/天，對(duì)子代NOAEL為300mg/kg/天。
(3)大鼠圍產(chǎn)期給藥:對(duì)母鼠分娩、喃育及胎仔無(wú)影響。拉呋替丁對(duì)親代大鼠NOAEL為100mg/kg/天，生殖能力NOAEL為300mgJkg/天，對(duì)子代NOAEL為300mg/kg/天。
致癌性:小鼠78周，大鼠104周致癌試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
健康男性志愿者空腹單次口服拉呋替丁10mg時(shí)，Tmax為0.8±0.1小時(shí)、Cmax為174±20ng/ml, T1/2β為3.30±0.39小時(shí)、AUC0-24hr,為793±85ng·hr/ml。進(jìn)食狀態(tài)下的Tmax明顯延長(zhǎng)，但進(jìn)食對(duì)Cmax,AUC和生物利用度無(wú)明顯影響。
空腹時(shí)口服拉呋替丁10mg，給藥24小時(shí)內(nèi)原形藥物、代謝物M-4, M-7及M-9的尿中排泄率分別為10.9±1.5%,1.7±0.2%.7.5±0.8%及0.3±0.1%，人尿中總排泄率為給藥量的20%。體外研究中，拉呋替丁主要通過(guò)細(xì)胞色素P450同功酶代謝，代謝物M-4及M-9的生成與CYP3A4的參與有關(guān)，代謝物M-7的生成與CYP3A4和CYP2D6的參與有關(guān)。在濃度為3μg/ml時(shí)，人血漿蛋白結(jié)合率為88.0±1.2%。
特殊人群:
高齡者:對(duì)于高齡者，腎功能正常者(Cr平均值88.0± 9.4ml/min)與腎功能減低傾向者(Cr20-60m1/min，平均值45.2±7.8m1/min)比較，血中濃度變化無(wú)差異。
透析患者：透析患者與健康成人相比，其非透析時(shí)血中原形藥物Cmax升高2倍，Tuz約延長(zhǎng)2倍，AUCf曾加3倍。經(jīng)血液透析，拉膚替丁被清除7-18%。
【貯 藏】遮光、密閉、在陰涼干燥處（不超過(guò)20°C）保存。
【包裝】聚氯乙烯 / 聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片、藥用包裝鋁箔包裝。10粒 / 板，1板 / 盒；12粒 / 板，1板 / 盒，2板 / 盒。
【有 效 期】18個(gè)月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) YBH01202007-2014Z
【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H20123001